近日，中国农业科学院上海兽医研究所猪呼吸道传染病创新团队揭示基因Ⅰ型(GⅠ)与基因Ⅲ型(GⅢ)日本脑炎病*宿主适应差异的新机制，为探究近年来在我国乃至整个亚洲地区，日本脑炎病*流行出现的由GⅢ型向GⅠ型转变的原因提供了新思路。相关研究成果在线发表于《公共科学图书馆-病原学（PLoSPathogens）》。
据马志永研究员介绍，日本脑炎病*(JapaneseEncephalitisVirus,JEV)属于*病*科*病*属，能够引起人的中枢神经系统损伤和猪的繁殖障碍等疾病，在自然界中主要是通过蚊虫叮咬进行传播，蚊子是病*的传播宿主，水禽和猪是病*主要的扩增宿主。从20世纪30年代到20世纪末，GⅢ型*株一直占据着亚洲地区日本脑炎病*流行的主要地位，但最近二十年GⅠ型日本脑炎病*逐渐替代GⅢ型,成为我国乃至整个亚洲地区的主要流行*株，而对于基因型转换的分子机制目前尚不清楚。团队研究发现，GⅠ型日本脑炎病*相对于GⅢ型在水禽宿主中具有适应性优势，能够引起雏鸭产生滴度更高、持续时间更长的病*血症，而宿主适应性差异被认为可能是引起日本脑炎病*基因型转换的一个重要的原因。研究中发现GⅠ型病*相对于GⅢ型能够在水禽宿主中特异地诱导更低水平的IFN-α与β的表达，从而表现出对水禽宿主适应性的优势。为进一步解析分子机制，该团队建立了GⅠ型与GⅢ型日本脑炎病*的反向遗传学操作系统，构建了一系列的嵌合病*与定点突变病*，最终找到NS5-VA-HY两个氨基酸位点共同决定着GⅠ型与GⅢ型病*对水禽宿主适应性的差异。同时研究发现，NS5-VA与HY两个氨基酸位点的氢键排布可能通过决定着NS5蛋白的NLS（核定位信号）的柔性而影响着宿主适应性的差异，通过对VA与HY位点进行同性氨基酸的替换进行了验证。该研究从病*本身解释了GⅠ型与GⅢ型日本脑炎病*对水禽宿主适应性差异的机制，为进一步揭示日本脑炎病*基因型转换的分子机制奠定了理论基础。通讯员丨王雷
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