乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，对全球女性健康构成了严重威胁。早期（Ⅰ～Ⅱ期）乳腺癌占全部乳腺癌的73.1%，针对早期患者给予合理、有效的治疗，对于改善预后至关重要。辅助化疗是激素受体（HR）阳性人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性早期乳腺癌辅助治疗的重要手段，但仅有2%～20%的患者可真正从化疗中获益，因此，如何筛选出化疗获益患者成为亟待解决的问题。
术后复发风险评估的主要依据为患者临床病理特征和多基因检测结果，临床病理特征包括年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管瘤栓、组织学分级、乳腺癌分子分型等。
多基因检测的出现为早期乳腺癌的预后预测和治疗提供了更多辅助工具。通过检测特定基因的表达水平，对不同患者的预后进行评估，并预测治疗疗效，从而指导辅助化疗、放疗及内分泌治疗决策。本共识将重点阐述多基因检测在HR阳性HER-2阴性早期乳腺癌中的应用，主要内容包括患者预后评估和辅助判断术后化疗、放疗、延长内分泌治疗的获益等。结合多基因检测工具的验证研究及不同工具在中国的可及性，本共识将主要推荐以下工具：OncotypeDx（21个基因）、MammaPrint（70个基因）、RecurIndex（28个基因）和BreastCancerIndex（BCI，7个基因）。
一、多基因检测指导T1～2N0～1期早期浸润性乳腺癌术后辅助化疗决策
1、OncotypeDx（21个基因）
（1）OncotypeDx检测的N0期患者，RS＜11分时整体远处转移风险＜4%，可考虑豁免化疗，RS为11～25分时需根据月经情况进行判断；
（2）对于≤50岁的患者，RS为11～15分时可考虑豁免化疗，RS为16～25分时化疗可带来少量获益，但无法排除是否受化疗产生的卵巢抑制作用影响，考虑化疗后续内分泌治疗或内分泌治疗联合卵巢功能抑制；
（3）对于＞50岁的患者，可考虑豁免化疗，RS≥26分时建议化疗。
（4）OncotypeDx检测的N1期患者，RS＜26分时需要根据月经情况进行判断，绝经前患者，内分泌治疗基础上加用化疗可以降低远处复发率，但无法排除是否受化疗产生的卵巢抑制作用影响，考虑化疗后续内分泌治疗，或内分泌治疗联合卵巢功能抑制；绝经后患者，可考虑豁免化疗，RS≥26分时建议化疗。
2、MammaPrint（70个基因）
（1）MammaPrint检测的N0～1期患者，临床低风险时不推荐MammaPrint检测；（2）临床高风险且基因低风险患者预后较好，化疗获益低，可考虑豁免化疗（在N1期患者中，可能存在微小获益，但化疗获益大多见于≤50岁的患者，尚未明确该化疗获益是否与化疗引起的卵巢功能抑制有关）；
（3）临床和基因双高风险时建议化疗。
3、RecurIndex（28个基因）
（1）RecurIndex检测的N0～1期患者，低风险（复发风险＜4%）化疗无显著获益，可考虑减免化疗；
（2）高风险（复发风险≥4%）化疗有显著获益，建议化疗。
二、多基因检测指导T1～2N0～1期早期浸润性乳腺癌术后内分泌延长治疗决策
BCI低危患者远处转移风险低，延长内分泌治疗无显著获益；BCI高危患者推荐延长内分泌治疗（推荐级别：2A）。
三、多基因检测指导T1～2N1期早期浸润性乳腺癌术后辅助放疗决策
（1）RecurIndex检测结果提示低风险（局部风险＜8%）的患者，放疗无显著获益，建议减免放疗；
（2）RecurIndex检测果提示高风险（局部风险≥8%）的患者，放疗显著获益，降低局部复发风险，建议放疗。
（3）OncotypeDx检测果提示低风险（RS＜18分）的患者，放疗无显著获益，建议豁免放疗；
（4）OncotypeDx检测果提示高风险（RS≥18分）的患者，放疗显著获益，降低局部复发风险，建议放疗。
四、问题与展望
目前有关多基因检测用于早期乳腺癌存在以下问题：
（1）人种之间的基因差异可能会对检测结果产生影响。目前仅有RecurIndex是在中国人群中进行的研究，其余多基因检测工具的开发和验证均以欧美人群为主，缺乏中国人群的数据，人种差异对检测结果的影响尚不明确。
（2）临床决策的制定需要将临床病理特征和基因工具的检测结果相结合。尽管多基因检测已通过验证性研究证明其临床应用的可靠性，但早期乳腺癌辅助治疗决策的判断依然主要依赖于准确的临床病理特征，二者需结合分析。
（3）使用检测资质和可靠性得到确认的基因检测产品。多基因检测推荐使用原研产品或具备检测资质的机构。目前OncotypeDx、BCI原研在国内尚不可及，部分机构仅是仿照国外标准进行多基因检测，并未获得授权或资质，有可能出现同一样本不同机构检测结果不同的情况，临床应用需对其结果进行谨慎判读。#