新冠疫情爆发后，以传染病疫苗为代表的mRNA技术异军突起，市场价值急剧上升。随后，随着载体技术的不断进步和对免疫传感机制的不断了解，mRNA渐渐走出了传染病疫苗领域，进化成为了一种通用的个性化免疫细胞疗法开发平台，并有望治疗多种实体肿瘤。
mRNA治疗性肿瘤疫苗的作用原理与一般疫苗相同，在疫苗接种期间，裸露或经由载体递送的mRNA疫苗在抗原呈递细胞（APC）中有效表达肿瘤抗原，促进APC活化和免疫应答。由于具有安全、高效、低成本等优势，mRNA癌症疫苗具有广阔的发展前景。
然而时至今日，仍未有一款mRNA治疗性肿瘤疫苗获批上市，这使mRNA技术在人类肿瘤治疗领域的应用仍具有一些不确定性。
年8月15日，Gritstone公司的KarinJooss等人在著名学术期刊NatureMedicine（IF=87）上发文，详细公布了该公司的一款mRNA疫苗免疫治疗候选药物（GRANITE）的I/II期临床中期结果，数据表明这款个性化、基于mRNA疫苗和新生抗原的实体肿瘤候选药物可以在患者体内诱发强烈、持久和功能性的肿瘤特异性CD4+和CD8+T细胞反应，在一系列疾病环境中具有潜在的广泛适用性[1]。
本研究中使用的多种多肽由金斯瑞助力合成。
新生抗原+腺病毒载体+自扩增mRNA
肿瘤细胞中存在着一些能被免疫细胞所识别并能激活免疫系统的异常蛋白质，这些蛋白质由肿瘤细胞基因突变所产生，而不存在于正常细胞，因此叫做新生抗原（Neoantigen）。新生抗原具有较高的免疫原性，一直被视为肿瘤免疫治疗的理想靶点，也因此催生出了一种治疗癌症的新兴策略，即个性化新生抗原免疫疗法。
以重组腺病毒等病毒载体为基础的疫苗策略，能够诱发强大的T细胞反应，具有潜在的临床应用价值。但是人群中广泛存在的抗腺病毒抗体可能减弱腺病毒疫苗传递抗原引发的免疫应答反应。因此，临床上通常使用非人类腺病毒，如黑猩猩腺病毒（ChAd）来代替人类腺病毒递送治疗药物。
以病毒为基础的mRNA疫苗已经在一系列癌症和传染病患者中进行了测试。目前使用的mRNA疫苗有两类：非复制型和自扩增型。非复制mRNA只编码靶抗原，而自扩增mRNA疫苗也编码病毒的复制机制，这可以增加抗原表达的持续时间和水平，增强疫苗诱导的免疫应答。因此自扩增mRNA技术备受