在ESGCT大会上，临床阶段生物技术公司（PrecisionBioSciences）以口头报告的方式，介绍了乙肝新药管道中的以基因编辑技术开发的候选药物PBGENE-HBV最新试验数据。
用序列特异性ARCUS核酸酶靶向乙型肝炎cccDNA
乙肝在研新药PBGENE-HBV，临床前HBsAg减少77%，并防止染色体易位
该临床前研究指，使用序列特异性ARCUS核酸酶靶向乙肝病毒cccDNA，在体内消除HBV。PrecisionBio介绍，慢性HBV感染影响着全球约2.5亿人，cccDNA使治愈乙肝的努力变得复杂。PrecisionBio研发的基因编辑技术ARCUS来自I-CreI，这是一种来自藻类的归巢内切酶，其具有高特异性、尺寸小以及高HDR速率特点。
I-CreI的DNA结合表面必须被广泛地重新设计，以产生每个新的ARCUS核酸酶，该过程即创新和优化ARCUS核酸酶。使用工程ARCUS来识别HBV，这是一种ARCUS酶被设计用来切割HBV聚合酶（POL）基因中的保守序列。
HBV感染的原代人类肝细胞中的ARCUS活性
在HBV感染的原代人类肝细胞（PHH）中，通过LNP递送的ARCUS使cccDNA减少了86%，并在剩余的cccDNA中产生了30%的indel突变！（上图，基因序列发生的插入或缺失改变）。经ARCUS处理的细胞显示，细胞外HBVDNA减少80%，分泌的sAg减少77%，而白蛋白没有变化。
外显体小鼠模型-分子分析
在外显体小鼠模型-分子分析中，与PBS对照组相比，ARCUS-HBV核酸酶明显减少了肝脏中的AAV拷贝。在ARCUS-HBV治疗组中，其余的AAV平均指数有86%。由ARCUS-HBV切割而产生的AAV降解和indel形成，使乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，从ARCUS-HBV给药后一周到第七周动物尸检时，持续下降96%！
外显子小鼠研究-肝脏HBsAg免疫组化
在使用外显子小鼠研究-肝脏HBsAg免疫组织化学法分析中，与未经治疗的小鼠相比，使用ARCUS治疗的小鼠肝脏中的HBsAg明显减少。综上所述，PrecisionBio科学家在第29届欧洲基因与细胞治疗学会大会介绍的该临床前研究结论如下：
ARCUS显示了高水平的针对cccDNA的编辑能力，并在随后降低了PHHs中的HBsAg水平。开发了一种适合于小鼠和NHPs的新型HBV模型，在该模型中显示了高水平的编辑与HBsAg的减少。Precision公司表示，我们的基因编辑方法表现出对HBV聚合酶基因的高靶向活性和特异性，可能是一种有希望治愈HBV的方法。
ARCUS裂解后cccDNA的命运
小番健康结语：以上是Precision公司参加ESGCT大会时，公布的使用基因编辑技术研发的在研乙肝新药在动物实验中的新数据。该基因编辑化合物为PBGENE-HBV，应用了PrecisionARCUS平台敲除持久的共价闭合环状DNA（cccDNA），并使整合的HBV基因组失活，有可能实现持久的HBVS抗原（HBsAg）丢失并减少病毒持续存在！
公布于ESGCT大会最新临床前数据表明，ARCUS可以有效地靶向和降解HBVcccDNA，使HBV感染的原代人类肝细胞（PHH）中的乙肝表面抗原表达减少了77%！同时，Precision科学家也在大会上描述道，更重要的是，ARCUS核酸酶的优化特异性完全防止了PHH模型中可检测到的染色体易位。
这项临床前研究，是由Precision公司的首席科学官DerekJantz博士在刚刚结束的ESGCT大会上以口头报告完整详述的。有关ARCUS平台和PBGENE-HBV研发特点、前景以及新颖机理，我们后续会详细介绍。