新春佳节，亲友聚会，应酬自然少不了。酒几乎是中国人餐桌之必需品，推杯换盏之后，有人面不改色，而有人却已然满脸通红。中国酒文化博大精深，其实酒和健康同样具有很深的渊源。如何过个健康平安的春节，这里的二三事需要了然于心……
作者：Myelin
单位：医院心血管内科
“喝酒上脸”≠酒量好
这个话题可谓老生常谈了，但笔者在饭桌上仍然时常听到这样的误解，可见科学普及程度仍远远不够。酒的主要成分为乙醇（Ethanol），乙醇在肝脏的乙醇脱氢酶（ADH）作用下转化为乙醛（Acetaldehyde），乙醛在乙醛脱氢酶（ALDH2）的催化下生成对人体无毒性作用的乙酸（Acetate），最终代谢成为二氧化碳和水，排出体外（见图1和图2）。
图1乙醇代谢通路
图2乙醇在肝脏的代谢示意图
与乙醇相比，乙醛是一种高度活性和毒性极强的物质，它的毒性为乙醇的30几倍。酒精对人体的损害，如肝损害、脑损伤和神经系统损伤大部分都是通过乙醛介导的。此外，乙醛还具有扩张毛细血管的作用，血中乙醛浓度升高后可刺激肥大细胞释放血管活性物质使血管舒张，这是“喝酒上脸”的主要机制，其他反应包括心悸、恶心、呕吐、头晕、头痛等。因此，“喝酒上脸”≠酒量好，而是因为乙醛脱氢酶（ALDH2）活性减低导致血液中乙醛蓄积的结果。
图3ALDH2基因缺陷导致体内乙醛蓄积
ALDH2位于线粒体内，其基因位于第12号染色体。ALDH2基因在外显子12处发生点突变，即G→A密码子的改变导致其所编码的氨基酸发生改变，谷氨酸变成赖氨酸，使正常的等位基因ALDH2*1/*1（G/G）变为突变型等位基因ALDH2*2/*1（G/A）或ALDH2*2/*2（A/A），从而使ALDH2酶的活性降低或失活。由于遗传因素的作用，在人群中该酶基因型可出现3种情况：
具有正常催化活性纯合子型：ALDH2*1/*1；
催化活性下降的杂合子型：ALDH2*2/*1；
催化活性丧失的纯合子型：ALDH2*2/*2。
硝酸甘油和酒精的故事
准确来说，应该是乙醛脱氢酶（ALDH2）和硝酸甘油的故事。
硝酸甘油是最常用的冠心病急救药物，其扩张血管的作用在于它在体内可经代谢生成NO。NO分子激活可溶性的鸟苷酸环化酶（sGC），使血管平滑肌和血小板内的环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增加，通过进一步激活cGMP依赖性的蛋白激酶C（ProteinkinaseC，PKC），抑制细胞外Ca2+内流，减少细胞内Ca2+释放，增加细胞内Ca2+排出，从而使细胞内Ca2+水平降低，引起血管平滑肌舒张。ALDH2是人体催化硝酸甘油生物转化的主要途径，该酶同时具有脱氢酶和酯酶的催化活性，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝产生NO，进而引起血管扩张（见图4）。因此，ALDH2的基因多态性同样影响硝酸甘油的代谢与扩血管作用。
图4人体内硝酸甘油的代谢通路
因此，可以说，乙醇代谢基因的多态性同样适用于硝酸甘油的代谢，二者具有同样的意义（见表1）。
表1ALDH2基因突变对乙醇和硝酸甘油代谢的影响及用药建议
一探究竟：几成中国人酒量好、硝酸甘油效果佳？
到底多少中国人可称为酒量好，适用硝酸甘油呢？也许测一测ALDH2便可见分晓了。
一项针对中国人的ALDH2基因多态性检测结果显示，酶活性最高的野生型ALDH2*1/*1约占61%,酶活性降低的ALDH2*2/*1约占32%，而酶活性几乎丧失的ALDH2*2/*2占7%（见表2）。可见，在中国人群中，可以自称酒量好、适用硝酸甘油的人大约占六成左右。
表2ALDH2各基因型的酶活性及中国人群频率分布
最后，给大家划划重点：
“喝酒上脸”，不是酒量好，恰恰相反意味着酒精代谢能力下降；
硝酸甘油的代谢与酒精代谢具有相同的催化酶ALDH2，“喝酒上脸”的人硝酸甘油代谢能力下降，药物效果差。
硝酸甘油究竟适不适合您？要不做个基因检测看看？
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