基因芯片CMA技术在临床上的运用 [复制链接]

错过基因芯片（CMA）检查，一个家庭悲剧发生，遗憾！

陈女士的儿子8个多月了，先天性听力障碍、智力低下、生长发育明显落后同龄婴儿。患儿近期基因芯片（CMA）检查结果为5号染色体长臂有5Mb（5×1e6b）的微缺失。患儿的出生让陈女士一家愁云惨雾，懊恼不已，作为一名遗传优生科的医师，我的内心也充满了遗憾，因为这原本是一个可以避免发生的悲剧。

10个多月前，33岁的陈女士来过我科的咨询门诊，当时孕31周，胎儿偏小三周，室间隔小缺损。中孕时因产筛21三体“临界风险”做了无创DNA检测，结果为低风险。陈女士家族史、孕产史无特殊。“胎儿宫内生长受限、小室缺”提示胎儿遗传病风险较大，我建议陈女士尽快抽脐血做胎儿“染色体核型分析+基因芯片”检查。陈女士考虑到基因芯片检查费用较高、出报告周期较长，况且无创DNA结果为低风险，心存侥幸，最终放弃了做脐血产前诊断。

基因芯片技术是检查什么？

人类染色体23对，46个DNA分子，人类染色体基因组由30亿个核苷酸（3×1e10b）组成。染色体数目异常、核苷酸的变异或是DNA片段的重复和缺失就有可能导致基因的变异或染色体发生畸变，从而产生各种畸形、智力低下、生长发育迟缓等诸多异常表型。

基因芯片技术(CMA)又称为“分子核型分析”，能够在全基因组水平进行扫描，可检测染色体不平衡的拷贝数变异(CNV)，尤其是对于检测染色体组微小缺失、重复等不平衡性重排具有突出优势。

基因芯片技术与传统染色体检查、无创DNA筛查有什么区别？

传统的染色体检查需先经过细胞培养、制片，然后将铺散开的染色体放大倍，在显微镜或电脑终端分析，了解染色体的数目和结构是否正常，在这个水平上染色体结构异常必须达到10Mb以上才能被分辨。而基因芯片技术（CMA）不需要细胞培养、制片，直接提取标本中的DNA，在分子水平进行全基因组扫描，不仅可检测染色体非整倍体异常，也可检测到Kb以上的染色体拷贝数变异(CNV)，是微缺失、微重复综合征的首选检测方法。无创DNA筛查是提取母体血液中的胎儿游离DNA片段进行分析，目前仅对21三体，18三体，13三体等常见染色体病具有较高的检出率，对于其他染色体数目、结构异常以及染色体的微缺失、微重复的检测准确性不是很高。故无创DNA不是诊断，只是一种高精度的筛查，无创DNA结果异常还需进一步行染色体检查或基因芯片技术来进一步确诊。

（备注：1b代表一个核苷酸1Kb＝1e3b个核苷酸1Mb=1e6b）

怎样合理运用基因芯片技术？

随着分子遗传学技术的快速发展，近几年CMA技术在临床上的运用越来越广泛，年美国ACOG首次书面推荐CMA用于儿超声结构异常且核型分析正常的胎儿。目前，国内外已将CMA用于胎儿超声异常的首要检测手段！

1、对产前超声检查异常而染色体核型分析结果正常的胎儿，加做CMA。孕周较大的孕妇核型分析和CMA同时做是最佳选择，可缩短出报告的时间。

2、对羊水或脐血产前诊断中核型分析结果发现异常，但无法确认异常片段的来源和性质者，可选择CMA进行DNA水平的更精细分析。

以上两种情况，如果CMA的报告中提示有致病性的微缺失或者微重复、且临床表现严重，无有效治疗手段，建议终止妊娠，可避免重症患儿的出生。

3、对自然流产、胎死宫内、新生儿死亡等妊娠产物可选择CMA分析异常妊娠的遗传学原因，以指导下次妊娠。

4、对以下情况的IVF可通过CMA行植入前诊断，提高妊娠成功率，降低出生缺陷。①父母为染色体平衡易位、倒位携带者；②严重的男性不育症；③复发性妊娠早期流产；④复植入失败；⑤高龄产妇。

5、对于儿童复杂、罕见遗传病，如：智力障碍、生长发育迟缓、多发畸形、孤独症样临床表现，排除染色体病、代谢病和脆性X综合征之后的全基因组CNV检测，可进一步查找遗传学病因。

文稿：遗传优生科

排版：宣传科