韩国研究人员使用改良的CRISPR基因编辑技术靶向肥胖，糖尿病小鼠的脂肪细胞。6周后，动物体重减轻，2型糖尿病的标志物有所改善。
一、世界肥胖与超重泛滥
根据世界卫生组织（WHO）的数据，年全球超过19亿成年人超重，其中超过6.5亿人患有肥胖症。
超重或肥胖会增加患糖尿病、心脏病、某些类型的癌症和肌肉骨骼问题，特别是骨关节炎的风险。
体重管理计划可能涉及营养教育和定期体育锻炼，这是一种超重或肥胖的人可以用来帮助他们达到健康体重的技术。
二、处方药副作用大
处方减肥药物也可以作为一个人体重管理计划的一部分，但这些药物具有相当大的副作用风险。
在美国医学杂志年的一篇文章中，来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的一组医生回顾了美国FDA批准的抗肥胖药物，副作用包括头晕，恶心，便秘，失眠，口干和呕吐。
“正在开发的抗肥胖药物一直致力于通过作用于胃肠道或中枢神经系统限制热量摄入。但是，大多数这些药物几乎没有效果，伴有严重的副作用，”一位新的作者解释说。
研究的通讯作者是韩国首尔汉阳大学生物工程系教授Yong-HeeKim。
Kim的最新研究重点是通过利用细胞如何使用其遗传密码来避免与抗肥胖药物相关的副作用并改善体重减轻。
三、干扰基因表达的方法
在他们的研究中，Kim及其同事利用改良的CRISPR基因编辑工具CRISPR干扰（CRISPRi），这是加州大学旧金山分校的科学家于年首次开发。
与寻求永久改变遗传密码的传统CRISPR不同，CRISPRi通过抑制蛋白质的产生来干扰基因表达。
在之前的一项研究中，Kim开发了一种向白色脂肪细胞或脂肪细胞提供基因改造剂的方法。在本文中，他解释说脂肪细胞是难以用这种基因编辑工具靶向的细胞。
利用专门与白色脂肪细胞对接的短肽，该团队能够在细胞培养模型中将CRISPRi组分传递给99％的细胞。
四、新方法减肥效果明显
研究人员想要靶向的蛋白质是脂肪酸结合蛋白4（fabp4）。大量的这种蛋白质存在于白色脂肪和血浆中，科学家认为它在糖和胰岛素代谢中起作用。
之前的科学转化医学研究表明，使用抗体降低糖尿病小鼠中fabp4的水平可以改善血糖水平，以及脂肪和胰岛素代谢。
使用他们的CRISPRi技术，Kim和他的同事们能够将fabp4的表达水平降低多达60％。
接下来，研究小组使用肥胖和糖尿病的小鼠，每周两次用肽靶向CRISPRi注射长达6周。在此期间，小鼠体重减轻了约20％。
作者在他们的论文中写道：“在治疗期间没有记录到食物摄入量的显着变化，这表明体重减轻不是由于进食量减少。”
他们还指出新方法降低血糖水平，减少炎症，改善非酒精性脂肪性肝病的生物标志物。
五、未来展望
然而，除了有希望的结果，该团队敦促谨慎。
“尽管具有治疗潜力，但从小鼠模型到现实生活中患者的转化研究仍然是一个需要克服的障碍，”作者在论文中评论道。
“在体内实验中，制剂每周给药两次，持续长达6周。对于人类，我们无法确定是否可以应用每周两次，最长6周的方案，”他们继续说道，然后才得出结论：
“关于从小鼠模型到人类患者的转化研究的进一步研究肯定需要在临床使用前进行。”
该研究样本很小，每个实验组仅包括5只小鼠。然而，它为进一步研究从与传统制药方法不同的角度来治疗肥胖铺平了道路。
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