导读
胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶组织源性肿瘤。研究表明，约90%的GIST患者的干细胞因子受体(KIT)染色阳性。因此，KIT基因突变被认为与GIST发生发展相关，主要发生在9、11、13和17外显子，其中约65%的突变发生在近膜域11外显子区域。全面的了解KIT基因突变特征，对GIST患者的靶向治疗方案的选择和疗效的评估具有重要指导意义。
近日，医院（医院）病理科刘秋雨教授团队在科主任孔令非教授指导下，采用世和基因NGS检测技术，分析了95例GIST患者的KIT基因（11外显子之外）突变特征，并评估不同突变类型的预后情况，相关研究成果发表于Biomedicalandenvironmentalsciences（JCR分区2区，IF=2.）。
正文
本研究入组95例未接受伊马替尼治疗的GIST患者，通过NGS和IHC检测，分析入组人群KIT基因变异情况。其中，80例患者携带KIT基因突变，64例为11号外显子突变，其余16例包括9例9号外显子突变、4例13号外显子突变和3例17号外显子突变。
16例KIT基因非11外显子突变的患者中,13例肿瘤原发于小肠，3例肿瘤原发于胃窦，并且1例原发于胃窦的患者还患有结肠腺癌。从细胞形态分型来看，16例患者中有15例患者肿瘤细胞呈梭型。按照风险分层，16例患者中有2例低风险、2例中风险、12例高风险（表1）。
表1KIT基因非11外显子突变患者的临床病理特征和基因突变特征
9例携带KIT基因9号外显子突变的患者中，5例是KITp.-dupAY，该突变通常导致膜外KIT蛋白二聚体活化；3例携罕见KITp.SdelinsSAY突变；1例同时携带KITp.NK突变和BRAF-CCNYL1融合，患者肿瘤细胞呈旋涡状，可能是BRAF融合突变产生的特有形态，但此特征能否作为突变类型的判定标准仍需进一步研究验证。另外，9例携带9号外显子突变的患者均为肿瘤高风险（图1,2）。
图1BRAF-CCNYL1融合突变
图2携带KITp.NK突变和BRAF-CCNYL1融合的患者肿瘤细胞形态呈旋涡状
4例携带KIT基因13号外显子突变的患者均为点突变，原发灶均在肠内。其中3例患者肿瘤高风险，1例肿瘤低风险。
3例携带17号外显子突变的患者均为KITp.NK突变，原发病灶都在胃部，其中1例患者同时患有原发结肠腺癌。3例患者中2例为中等风险，1例为低风险。
总结
根据ESMO和NCCN指南建议，中高风险的GIST患者均可选择伊马替尼进行治疗。研究表明，KIT基因9号外显子突变的患者易对伊马替尼产生原发耐药，增加用药剂量可在耐药后发挥一定疗效；13号外显子突变的致癌机制及其对伊马替尼的响应尚不明确，需进一步研究验证；17号外显子突变的患者对伊马替尼产生原发耐药后，可转用瑞格拉非尼继续治疗。因此，全面的基因检测综合的分析KIT基因的突变信息，有助于准确评估患者伊马替尼获益情况，从而选择更优的治疗方案。
参考文献
LIUQiuYu,KONGLingFei,XUZiGung,LIZhen,XUEHuanZhou.BiomedicalandEnvironmentalSciences.,33(5):-.doi:10./bes..
作者：无咎审核：thinny美编：书桓
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