胃肠间质瘤靶向药物有哪些该如何选择 [复制链接]

胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的的间叶源性肿瘤，在生物学行为上可从良性至恶性，其发病机制主要与c-kit基因以及PDGFRA基因突变有关。

基因突变类型的不同导致着肿瘤生物学行为的不同，有些生物学行为是偏恶性、偏侵袭性的，有些是偏良性的、偏惰性的；有些对靶向药物如伊马替尼敏感，有些则不敏感。那么，具体哪些情况需要靶向治疗？GIST的靶向药物都有哪些？该如何选择？

是否需要行靶向治疗，要看术后危险度分级。比如根据肿瘤的发生部位、大小、核分裂象、肿瘤是否破裂等，来评估术后的复发风险，如果是低危风险，只需随访；而如果是中高危风险，就需要术后尽快给予靶向药物辅助治疗，药物治疗持续时间为：中危（非胃3年，胃1年）、高危（至少3年）、肿瘤破裂（考虑延长治疗时间）。

需要注意的是，在进行靶向治疗前，GIST患者均应行基因检测以指导治疗，因为不同基因突变类型GIST患者对药物的敏感性不同，因而用药选择也不同。如：

·PDGFRA外显子18DV突变，NF-1，SDH，GIST对伊马替尼原发耐药；

·c-kit外显子9突变晚期GIST伊马替尼需加量服用；

·PDGFRA外显子18DV突变对阿伐替尼敏感。

因此，对于复发转移／不可切除的GIST患者，一线治疗一般推荐伊马替尼mg/d，但对于c-kit基因第9号外显子突变的晚期GIST患者，推荐伊马替尼高剂量（~mg/d）治疗；

对于复发转移／不可切除的PDGFRA第18号外显子突变GIST患者可选择阿伐替尼。

此外伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者建议换用舒尼替尼或伊马替尼加量。瑞戈非尼可用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后的三线治疗；瑞派替尼可用于晚期GIST的四线及以上治疗。对于拟行术前治疗的GIST患者，可根据基因检测结果选择伊马替尼或阿伐替尼。完整切除术后PDGFRA基因外显子18DV突变的GIST患者对伊马替尼原发耐药，其他突变类型患者行伊马替尼mg/d治疗。

总体而言，对于GIST的靶向治疗，有着丰富的药物可以选择，比如一线有伊马替尼，PDGFRA18DV突变有阿伐替尼，二线有舒尼替尼，三线有瑞戈非尼，四线有新上市的瑞派替尼等等。可以说，GIST的靶向药物治疗已经进入快速发展时期，未来还会有更多的新型靶向药物上市，所以即使是晚期复发转移的患者，也不应丧失信心，只要坚持规范治疗，医患一起努力，那么未来把GIST变成如同高血压、糖尿病一样可控的“慢病”，也就是长期带瘤生存，也将不再是梦想。