新药研发有多难35年经验的老猎药师全面回 [复制链接]

在史前时代，人人都是猎药师，他们依靠运气和偶然在自然间寻找最早的药物。到了近现代，猎药师的工作依然充满不确定性，需要反复筛选、试错，才最终找到能够治疗疾病、挽救生命的药物。

作者唐纳德·基尔希和奥吉·奥加斯在《猎药师》这本书中，详细展示了猎药师发明新药的坎坷历程，全面回顾了药物研发的历史，并结合自身多年药物研发的工作经历探讨了药物研发的经验与困境。

一、猎药之路的起源和发展是怎样的？

1.植物时代

在新石器时代，人们认为植物是上帝的药典，他们在丛林中搜猎各种植物，将其变为良药。鸦片是人类使用的最早最古老的药物之一。到16世纪，药理学得到很大发展，德国药剂师科尔都斯编纂了《药典》。药剂师掌握了多种从植物中提取药物的方法。

2.工业化时代

19世纪初期原子学说的提出，解释了药物的成分构成，使得药剂师们能够分析药物的精确分子组成和有效成分。30年代合成化学的诞生，促进了化学合成药物的诞生。到了19世纪中叶，医药生产进入规模化、标准化生产阶段。

3.现代科学时代

进入20世纪，医学界对药理的认识进一步深入，德国医学家埃尔利希提出受体理论，颠覆了此前医学界的传统错误认识。基因重组技术为药物研发的创新提供了机遇，基因工程药物得以诞生。在药品的安全性方面，政府加强了对药品的监管，美国建立了全球最为严格的药品审批程序。

二、猎药师研发新药的成功因素有哪些？

1.颠覆传统的创造力

撒尔佛散是用于治疗梅毒的一种药物。它的研发源于德国医学家埃尔利希提出的一个全新的理论，即把毒素附着在染料上，就像核导弹一样对病原体实行精准打击。

黄体酮是卵巢黄体分泌的一种类固醇激素，非常难合成。美国化学家马克颠覆了传统的化学合成法，改用降解法，即选用比类固醇大的分子，然后把不需要的部分去掉，实现了黄体酮的量产。

2.坚持不懈的耐心

西罗莫司是如今常用的防排异药物，对于做完器官移植手术的病人来说，它可以抑制患者的免疫系统，防止出现排异反应。它的成功源于美国生物学家塞加尔长达25年坚持的结果。

3.歪打正着的好运

维生素C缺乏症是自古以来存在的一种可怕感染，会引起牙龈出血、全身出血甚至死亡。由于几乎所有的哺乳动物都能自行合成维生素C，因此没法开展动物实验，也就无法揭开这种病的成因。直到两位研究脚气病的科学家，意外发现试验用的豚鼠患上了维生素C缺乏症，最终揭开了维生素C的秘密。

4.充足的资金支持

卡托普利是一种口服降压药，它能够抑制生物体内引起血压升高的ACE酶，而不会被胃酸破坏，从而实现血压下降。但制药公司高管不看好这一药物的前景，不愿意批准下一阶段的临床试验。直到这一成果在学术界引起震动后，制药公司才批准卡托普利的临床试验，最终药品顺利通过试验并获批上市。

青霉素能够杀死多种病原菌，治愈细菌感染引发的多种疾病。但青霉素的量产却是一大难题。在美国政府和企业界的全力支持下，农业部和多家大型制药公司参与其中，最终实现了青霉素的大规模量产，拯救了数以千万人的生命。

三、药品研发面临的困境与未来是什么？

1.药品研发的困境

由于人体分子系统的复杂性，药品研发无法依靠理性设计，过程充满了不确定性。药品研发人员需要在不计其数的化合物中进行反复筛选试错，研发成功的概率只有0.1%。

药物研发的困难造成研发成本居高不下。每种获得美国食品药品监督管理局认可的新药平均要花费15亿美元和14年时间。

2.药品研发的未来

创造力才是制药界的真理。只有制药公司给予科学家足够的创造空间，减少不必要的干预，才有可能创造出源源不断造福人类的新药。